Rehabilitacja i fizjoterapia
Zdrowy wzrok i jego korygowanie

Ekspresja izoformy ERCC1 i naprawa DNA w niedrobnokomórkowym raku płuc AD 2

Posted in Uncategorized  by admin
April 18th, 2018

My i inni donieśliśmy, że poziom ekspresji ERCC1 w nowotworach NSCLC był prognostyczny lub predykcyjny, lub obu, z korzyści z chemioterapii adiuwantowej opartej na cisplatynie (patrz Tabela S1 w Dodatku Aneks, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu z ) .5-25 Najczęściej stosowaną techniką oceny ERCC1 jako biomarkera jest ocena jego ekspresji za pomocą analizy immunohistochemicznej z mysim przeciwciałem monoklonalnym 8F1. Jednak to przeciwciało rozpoznaje sekwencję peptydów, która wciąż jest nieznana, a specyfika oceny z 8F1 była dyskutowana. 26-29 Ostatnio dane sugerują, że może wykryć cel inny niż ERCC1 .30 Gen ERCC1 generuje cztery izoformy (oznaczone 201, 202, 203 i 204) przez alternatywne splicingowanie. Brakuje danych dotyczących poziomów ekspresji różnych transkryptów ERCC1 w liniach komórkowych i guzach NSCLC oraz ich zdolności funkcjonalnej w naprawie DNA. Mutacja podobna do ERCC1-201 i izoforma ERCC1-203 okazały się niefunkcjonalne w zdolności do naprawy wycinków nukleotydów.31-33 Mierzyliśmy naprawę adduktów platyny-DNA34 i wrażliwość na cisplatynę w liniach komórkowych pochodzących z A549, wyrażających tylko jedną izoformę ERCC1. i odkryli, że tylko jedna z czterech izoform ERCC1 była funkcjonalna.
W kolejnym badaniu, w ramach projektu Lasera z adiuwantem Cisplatyny (LACE), użyliśmy przeciwciała 8F1 w serii walidacyjnej z dwóch niezależnych randomizowanych prób pooperacyjnej chemioterapii adiuwantowej opartej na cisplatynie, aby potwierdzić, że białko ERCC1 jest marker predykcyjny. Brak potwierdzenia poprzednich wyników skłonił nas do powtórzenia barwienia wcześniej analizowanych próbek uzyskanych z całej międzynarodowej kohorty biologii raka płuca (IALT) 6 i do oceny roli czterech izoform białek i ich rozpoznawania przez obecnie dostępne komercyjne przeciwciała. Poniżej przedstawiamy wyniki tego badania.
Metody
Pacjenci i próbki
Próbki nowotworów z IALT, grupy raka B (CALGB) 9633 i grupy National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group JBR.10 35-37 są uwzględnione w projekcie biomarkera LACE Biology. W tych badaniach porównywano pooperacyjną chemioterapię opartą na platynie bez chemioterapii.38 Protokół projektu jest dostępny pod adresem.
Całe odcinki tkanki były dostępne we wszystkich próbach. Próbki z próby JBR.10 (314 pacjentów) i próby CALGB 9633 (180 pacjentów) uznano za zestaw do walidacji. Jedynie próbki uzyskane od 589 pacjentów w oryginalnym badaniu IALT Biology mogły być ponownie wybarwione, ponieważ materiał nowotworowy od 172 pacjentów nie był już dostępny. W celu analizy mysiego RNA z postacią izoformy ERCC1 (mRNA) użyliśmy zamrożonych próbek (uzyskanych od 123 pacjentów) z konsorcjum oporności chemioterapii (CHEMORES), jak opisano powyżej39.
Prowadzenie badań
Nie poszukiwano ani nie oferowano komercyjnego wsparcia tego badania
[więcej w: badanie dopplera, wkładki ortopedyczne, orteza stawu skokowego ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: badanie dopplera orteza stawu skokowego wkładki ortopedyczne