Rehabilitacja i fizjoterapia
Zdrowy wzrok i jego korygowanie

Ekspresja izoformy ERCC1 i naprawa DNA w niedrobnokomórkowym raku płuc AD 8

Posted in Uncategorized  by admin
July 10th, 2018

Szereg badań klinicznych z udziałem pacjentów z NSCLC sugeruje, że ERCC1 (mierzony za pomocą ilościowego RT-PCR lub analizy immunohistochemicznej) był biomarkerem prognostycznym lub predykcyjnym (tabela S1 w dodatkowym dodatku). 5-16,18-23,25 W innych badaniach ekspresja ERCC1 nie była jednak skorelowana z całkowitym przeżyciem17, 24. W obecnych badaniach, wykorzystując analizę immunohistochemiczną, nie byliśmy w stanie potwierdzić ekspresji białka ERCC1 jako markera prognostycznego w nowej, niezależnej serii jednorodnie leczonych pacjentów z NSCLC. Rozważono trzy możliwe wyjaśnienia tego braku potwierdzenia. Po pierwsze, obecne narzędzia stosowane do oceny ekspresji ERCC1 są niewystarczające. Po drugie, poziom złożoności biologicznej został niedoszacowany (np. Odpowiednie role czterech izoform białka ERCC1 nie zostały prawidłowo ocenione). Po trzecie, biomarker ERCC1 nie jest skutecznym wskaźnikiem korzyści z chemioterapii opartej na cisplatynie u pacjentów. Pierwsze wyjaśnienie może wynikać ze zmian we wzorcu barwienia pomiędzy początkową i bieżącą analizą próbek z kohorty IALT (tj. Nowsza partia [671P907E] przeciwciała 8F1 indukowała wyższy odsetek komórek barwionych i wzrost odsetka guzy o wysokiej intensywności barwienia). Co więcej, badania eksploracyjne różnych punktów odcięcia zarówno w zestawach do powtórnego barwienia I walidacji IALT nie przywróciły wartości prognostycznych i predykcyjnych ERCC1. Dlatego też nie można uzyskać walidacji ERCC1 poprzez zmianę definicji dodatniości przy użyciu wyniku H ERCC1 H.
Nasze własne dane sugerowały uprzednio, że przeciwciało 8F1 było specyficzne dla ERCC1.27. Jednak nieokreślone właściwości przeciwciała mogły zmienić jego swoistość na przestrzeni lat, a różnice między dwiema partiami 8F1 mogą być związane z odmiennym miareczkowaniem przeciwciał, powinowactwem, czystością lub nawet rozpoznawanie epitopów. Niedostępność oryginalnej partii (671P210) uniemożliwiła określenie dokładnej natury zmian w wydajności przeciwciała. Podobne rozbieżności związane z modyfikacjami przeciwciał opisano wcześniej dla innych celów, takich jak receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu 2, ze zmianami stężenia specyficznego przeciwciała A0485 (Dako) lub receptora estrogenu z nieprawidłowymi testami receptora estrogenu w Kanadzie w 1997 r. 2005.40 Wydaje się, że poza referencjami producentów i klonów numery partii są również kluczowymi elementami definiującymi przeciwciało. W przypadku publikacji dotyczących badań biomarkerów immunohistochemicznych potrzebne są jasne wytyczne, które wymagają precyzyjnej definicji tych składników. Niezależnie od zmian w produkcji przeciwciał w ciągu ostatnich lat, ostatnie badania wykazały, że obecne przeciwciało 8F1 wykrywa cel inny niż ERCC1.30 Chociaż tylko jądrowy ERCC1 jest oceniany przez patologów, taka reaktywność krzyżowa może wprowadzić nieoczekiwaną zmienność w barwieniu w badaniach walidacyjnych.
Niniejsze badanie wykazało również, że większość przeciwciał anty-ERCC1 wykrywa wszystkie zidentyfikowane izoformy białek i podejrzewamy, że ekspresja niefunkcjonalnych izoform ERCC1 może prowadzić do potencjalnych artefaktów, z rozbieżnymi wynikami.
[przypisy: forum kulturystyczne, obróbka strumieniowo ścierna, badania termowizyjne ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: badania termowizyjne forum kulturystyczne obróbka strumieniowo ścierna