Rehabilitacja i fizjoterapia
Zdrowy wzrok i jego korygowanie

Ekspresja izoformy ERCC1 i naprawa DNA w niedrobnokomórkowym raku płuc

Posted in Uncategorized  by admin
April 18th, 2018

Białko grupy (ERCC1) do naprawy zrekombinowanej naprawy jest potencjalnym prognostycznym biomarkerem skuteczności chemioterapii opartej na cisplatynie w niedrobnokomórkowym raku płuc (NSCLC). Chociaż kilka trwających badań ocenia poziom ekspresji ERCC1, nie osiągnięto konsensusu co do metody oceny. Metody
Użyliśmy przeciwciała 8F1 do pomiaru poziomu ekspresji białka ERCC1 za pomocą analizy immunohistochemicznej w zbiorze walidacyjnym próbek uzyskanych od 494 pacjentów w dwóch niezależnych próbach fazy 3 (National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group JBR.10 i Badanie na raka w grupie B 9633 prowadzone w ramach projektu Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation Biology). Porównaliśmy wyniki powtórnego wybarwienia całego oryginalnego zestawu próbek uzyskanych od 589 pacjentów w badaniu International Adjuvant Lung Cancer Trial Biology, które doprowadziło do początkowej korelacji między brakiem ekspresji ERCC1 i odpowiedzi platyny, z naszymi poprzednimi wynikami w te same guzy. Zmapowaliśmy epitop rozpoznawany przez 16 dostępnych w handlu przeciwciał anty-ERCC1 i zbadano zdolność różnych izoform ERCC1 do naprawy uszkodzeń DNA wywołanych platyną.
Wyniki
Nie byliśmy w stanie zweryfikować efektu predykcyjnego immunobarwienia dla białka ERCC1. Niezgodność w wynikach barwienia dla ERCC1 sugerowała zmianę w działaniu przeciwciała 8F1 od 2006. Stwierdziliśmy, że żadne z 16 przeciwciał nie odróżniało czterech izoform białka ERCC1, podczas gdy tylko jedna izoforma produkowała białko, które miało pełne zdolności. do naprawy wycinków nukleotydów i odporności na cisplatynę.
Wnioski
Analiza immunohistochemiczna przy użyciu obecnie dostępnych przeciwciał ERCC1 nie wykryła specyficznie funkcjonalnej izoformy ERCC1. W rezultacie jego użyteczność w kierowaniu podejmowaniem decyzji terapeutycznych jest ograniczona. (Finansowane przez Eli Lilly i innych).
Wprowadzenie
U pacjentów z wyciętym stadium IB, IIA lub IIB lub niedrobnokomórkowym rakiem płuc IIIA (NSCLC), chemioterapia pooperacyjna oparta na związkach platyny jest obecnie standardową terapią z szacowanym wzrostem wskaźnika przeżywalności o 4 do 5% po 5 latach .1,2 Identyfikacja predykcyjnych biomarkerów skuteczności chemioterapii adjuwantowej może prowadzić do poprawy indeksu terapeutycznego.3 Zdolność naprawy DNA jest główną determinantą oporności na cisplatynę; w szczególności zasadniczą rolę w naprawie wycinków nukleotydów odgrywa wyciskowe naprawcze uzupełnienie krzyżowe grupy (ERCC1). Wraz z partnerem Xeroderma pigmentosum FF (XPF), ERCC1 rozszczepia struktury DNA w pobliżu miejsca adduktu platyny-DNA, umożliwiając w ten sposób eliminację zmiany.
ERCC1 jako biomarker przeżycia pacjenta, skuteczność leczenia lub obydwa badano na poziomie genomowym (analiza polimorfizmów pojedynczych nukleotydów), poziom transkrypcji (test łańcuchowej reakcji odwrotnej transkryptazy [RT-PCR]), i poziom białka (analiza immunohistochemiczna) zarówno w badaniach retrospektywnych, jak i prospektywnych
[przypisy: orteza stawu skokowego, ortopeda warszawa, badania termowizyjne ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: badania termowizyjne orteza stawu skokowego ortopeda warszawa