Rehabilitacja i fizjoterapia
Zdrowy wzrok i jego korygowanie

Mutacje w DSTYK i dominujące wady rozwojowe dróg moczowych

Posted in Uncategorized  by admin
September 7th, 2018

Wrodzone nieprawidłowości nerek i dróg moczowych są najczęstszą przyczyną niewydolności nerek u dzieci. Zaburzenia te są wysoce niejednorodne, a czynniki etiologiczne są słabo poznane. Metody
Przeprowadziliśmy analizę sprzężeń genetycznych i sekwencjonowanie całego egzonu w rodzinie z autosomalną dominującą formą wrodzonych nieprawidłowości nerek lub dróg moczowych (siedmiu dotkniętych członków rodziny). Przeprowadziliśmy również analizę sekwencji u 311 niespokrewnionych pacjentów, a także badania histologiczne i funkcjonalne.
Wyniki
Analiza sprzężeń zidentyfikowała pięć regionów genomu, które były wspólne dla wszystkich dotkniętych członków rodziny. Sekwencjonowanie egzomu zidentyfikowało pojedynczy, rzadki, szkodliwy wariant w obrębie tych interakcji wiązań, heterozygotyczną mutację miejsca składania w genie podwójnej seryny-treoniny i genu kinazy tyrozynowej (DSTYK). Ten wariant, którego skutkiem było nieprawidłowe łączenie matrycowego RNA, występował u wszystkich dotkniętych chorobą członków rodziny. Dodatkowe, niezależne mutacje DSTYK, w tym mutacje typu nonsens i splicingu, wykryto u 7 spośród 311 niepowiązanych pacjentów. DSTYK ulega silnej ekspresji w dojrzewającym nabłonku wszystkich głównych narządów, lokalizując się w błonach komórkowych. Knockdown u danio pręgowanego spowodował zaburzenia rozwojowe w wielu narządach, co sugerowało utratę sygnalizacji czynnika wzrostu fibroblastów (FGF). Zgodnie z tym odkryciem zaobserwowano, że DSTYK kolokalizuje z receptorami FGF w pączku moczowodu i mezenchymie nerkowym. DSTYK knockdown w ludzkich embrionalnych komórkach nerkowych hamował stymulowaną FGF fosforylację kinazy regulowanej sygnałem pozakomórkowym (ERK), główny sygnał za receptorowymi kinazami tyrozynowymi.
Wnioski
Wykryliśmy niezależne mutacje DSTYK u 2,3% pacjentów z wrodzonymi wadami nerek lub dróg moczowych, co sugeruje, że DSTYK jest główną determinantą rozwoju ludzkiego układu moczowego, za sygnalizacją FGF. (Finansowane przez National Institutes of Health i inne.)
Wprowadzenie
Wrodzone wady nerek i dróg moczowych przyczyniają się do 23% wad wrodzonych1,2 i stanowią 40-50% przypadków pediatrycznych i 7% dorosłych przypadków schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) na całym świecie.3,4 Zaburzenia te są genetycznie heterogenny i obejmuje szeroki zakres defektów anatomicznych, takich jak agenezja nerek, hipodysplazja nerek, niedrożność ujścia moczowodu lub refluks pęcherzowo-moczowy.5 Mutacje w genach, które powodują zaburzenia syndromiczne, takie jak mutacje HNF1B i PAX2, wykrywane są tylko w 5 do 10 % przypadków.6,7 Zgłoszono formy rodzinne choroby niedotlenieniowej, co dodatkowo potwierdza determinację genetyczną8,9; jednak ze względu na niejednorodność umiejscowienia i niewielki rozmiar rodowodu, genetyczna przyczyna większości przypadków rodzinnych lub sporadycznych pozostaje nieznana.
Rysunek 1
[patrz też: duszność krtaniowa, badanie żywej kropli krwi wrocław, katowice medycyna estetyczna ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: badanie żywej kropli krwi wrocław duszność krtaniowa katowice medycyna estetyczna